الملخص:

البيليروبين غير المباشر هي مادة صفراء اللون تنتج عن تكسير جزيء الهيم الموجود في الهيموغلوبين المكوِّن  لكريات الدّم الحمراء في الطحال، نتيجة نشاط إنزيمان هما: (Heme oxygense I and Biliverdin reductase)، نظرا ولأن مادة البيليروبين غير المباشر هي مادة غير ذائبة في الماء، فإنها تنتقل إلى الكبد وتتّحد مع حمض(Glucurionic acid)  بواسطة الإنزيم (UGT1A1)، وهكذا يتحوّل الى البيليروبين المباشر الذائب في الماء، والذي يتخلّص منه الجسم عن طريق القنوات الصفراء.

قد تؤدّي بعض الحالات إلى إرتفاع نسبة البيليروبين غير المباشر في الدم عن مستوياته الطبيعية ، كما هو الحال في اليرقان الفسيولوجي (neonatal jaundice)، عندما ترتفع نسبة البيليروبين في الأيام الأولى بعد الولاده مباشرة قبل أن تعود الى مستوياتها الطبيعية. هذا الإرتفاع الفسيولوجي مهم لحماية خلايا الجسم، حيث تعتبر مادة البيليروبين من المواد القوية المضادة للأكسدة والإلتهابات. في المقابل، هناك بعض الحالات الّتي ترتفع فيها نسبة مادة البيليروبين بشكل كبير كما هو الحال مثلا في (β-Thalassemia)، حيث يؤدي تكسير كريات الدّم الحمراء باستمرار إلى إرتفاع نسبة البيليروبين غير المباشر، ومتلازمة (Crigler Najjar Syndrom Type I)، حيث يؤدي غياب الانزيم ((UGT1A1 الى تراكم البيليروبين غير المباشر في الدّم. هذا الإرتفاع الكبير في مادة البيليروبين غير المباشر يحفّز عملية الموت المبرمج للخلايا (Apoptosis)، خاصّة الخلايا العصبيّة حيث يؤدّي إلى اليرقان النّووي والتّلف العقلي (Kernicterus). لأنّ جميع خلايا الجسم لا تحتوي على إنزيم ((UGT1A1 ما عدا خلايا الكبد، فإنّها تستخدم وسيلة أخرى للحفاظ على مستويات قليلة من البيليروبين غير المباشر داخلها. هناك الكثير من الدراسات العلمية والتّجارب العمليّة على الخلايا والنّماذج الحيوانيّة ركزّت على دور النّقل النّشط من خلال نواقل (MRP1 and MRP3) في حماية الخلايا من سميّة مادة البيليروبين غير المباشر.

في هذه الدراسه العلمية قمنا بتحليل التعبير الجيني والبروتيني لهذه النواقل، بإستخدام  (qRT-PCR and Western blot) في أنسجة الكبد والطحال، باعتبارهما الأعضاء الرئيسة المسؤولة عن عمليات أيض البليروبين في النّماذج الحيوانيّة .(β-Thalassemic mouse and Gunn rat)

تشير النتائج إلى أنّ التّعبير الجيني والبروتيني للناقل (MRP1) لا تتغّير بارتفاع نسبة البيليروبين في الكبد والطحال لأي من النماذج الحيوانيه المدروسه ، ممّا يؤشّر على الدّور المحدود لهذه المضخّات في حماية الخلايا من سميّة البيليروبين غير المباشر ، في المقابل تشير النّتائج إلى أن البيليروبين غير المباشر يؤدّي إلى تحفيزالتّعبير الجيني والبروتيني للناقل (MRP3) في الكبد للنّموذج الحيواني (Gunn rat)، والطّحال للنموذج الحيواني (β-Thalassemic mouse) ، مما يدُل على الدّور المهم لهذه المضخّات في حماية الخلايا من سميّة البيليروبين غير المباشر.